En la segunda mitad del Siglo XVI, Sevilla era la metrópoli del mundo occidental, puerta de acceso del Nuevo Mundo, ciudad donde la riqueza crecía con facilidad pero también era una ciudad de sombras por la desigualdad, las hambrunas, inundaciones y epidemias. Durante una plaga de peste negra, el exmilitar Mateo regresa a Sevilla para encontrar y sacar de la ciudad al hijo de un amigo muerto. Cinco años después, lejos de Sevilla, en Tierra del Fuego, Nuevo Mundo, Mateo recibe una carta de Teresa en la que le pide que vuelva para ayudar a Valerio que está amenazado de muerte por La Garduña. Desde la última gran epidemia de peste, Sevilla ha conseguido reponerse, manteniendo el monopolio del comercio con las Indias pero también una población que se dispara. El gobierno no es capaz de alimentar a sus habitantes.